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Originalquelle: World Medical Innovation Forum
Dieses Video von World Medical Innovation Forum hat viel abgedeckt. Streamed.News hat 8 wichtigen Momente ausgewählt und fasst sie hier zusammen. Alle Links unten führen direkt zum entsprechenden Zeitstempel im Originalvideo.
Der Kompromiss zwischen Wirksamkeit und Verträglichkeit ist in der Krebsbehandlung entscheidend. Neue, wirksame Therapien werden oft nicht sofort als Erstlinientherapie angenommen.
Rybrevant wirkt bei Lungenkrebs, zeigt aber erhebliche Toxizität
Der bispezifische EGFR-MET-Wirkstoff Rybrevant (Amivantamab) zeigt klare Aktivität bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs. Seine erhebliche Toxizität zögert Ärzte jedoch, ihn als Erstlinientherapie einzusetzen. Obwohl die MARIPOSA-Studie einen Überlebensvorteil zeigte, wird Rybrevant weniger stark angenommen als TKI-Chemotherapie-Kombinationen, die als verträglicher gelten.
Neue Daten der FLAURA2-Studie, die Überlebensvorteile bei Chemotherapiekombinationen belegen, verstärken diese Zurückhaltung. Da Biomarker fehlen, um Patienten mit hohem Nutzen und geringen Nebenwirkungen zu identifizieren, wird Rybrevant meist erst in späteren Therapielinien eingesetzt.
"Wir als Fachgebiet zögern, Amivantamab als Erstlinientherapie einzusetzen. Das liegt an der Therapiedauer für die Patienten und den damit verbundenen Toxizitäten."
Bei neuen Krebsmedikamenten zählen für Ärzte Wirksamkeit und Sicherheit mehr als Kosten
US-Mediziner priorisieren bei Krebsbehandlungen primär Wirksamkeit und Patientensicherheit. Auch die Einführung von Biosimilars etablierter Medikamente wie Keytruda ändert dies nicht. Experten betonen: Ärzte wählen keine billigere Option, wenn sie eine andere Therapie als wirksamer und verträglicher erachten.
Das bedeutet, selbst günstigere Biosimilars ändern die Akzeptanz neuer, teurerer bispezifischer Therapien kaum, wenn diese klare klinische Vorteile zeigen. Im Verschreibungsprozess stehen Patientenergebnisse im Vordergrund, nicht ökonomische Faktoren.
"In den USA spürt der Arzt die Kosten nicht direkt, oder? Wir sind nicht darauf ausgelegt, die billigere Option zu wählen. Wir entscheiden uns für das, was wir in puncto Wirksamkeit und Sicherheit für besser halten."
RAS-Inhibitoren vielversprechend, aber mangelnde Dauerhaftigkeit
Die Entwicklung G12C-spezifischer RAS-Inhibitoren ist ein Durchbruch in der Krebsbehandlung. Sie zielen auf eine bisher unbehandelbare Mutation ab, die bei einem Viertel der Lungenkrebspatienten vorkommt. Dennoch zeigen sich Experten enttäuscht: Ansprechraten und Dauerhaftigkeit der Wirkung bleiben hinter den 60-70% und mehrjährigen Überleben anderer zielgerichteter Lungenkrebstherapien zurück.
Deshalb ist weitere Forschung an Ansätzen der nächsten Generation nötig, darunter Molekular-Klebstoffe und Pan-RAS-Inhibitoren, um Wirkung und Dauerhaftigkeit zu verbessern. Die Optimierung der Ergebnisse für Patienten mit RAS-mutierten Krebsarten bleibt ein Schwerpunkt, um die Behandlung über G12C-Mutationen hinaus auf weitere veränderte Allele auszuweiten.
"Die G12C-spezifischen Inhibitoren waren ein Riesenschritt, oder? Früher galt RAS als undurchführbar, kein Ziel. Und die Tatsache, dass man bei Lungenkrebs, wo ein Viertel der Patienten RAS-Mutationen hat, dies jetzt gezielt behandeln kann, ist ein riesiger Fortschritt."
Trop-2-ADCs: Verträglichkeitshürden bei Lungenkrebs-Ersttherapie
Trop-2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) wie Trodelvy (Gilead) und Dato-DXd (AstraZeneca) zeigen zwar Wirkung bei Lungenkrebs, doch ihre Verträglichkeit in der Erstlinientherapie bereitet Sorgen. Ärzte zögern bei Therapien mit hoher anfänglicher Toxizität, da Standardtherapien oft gut vertragen werden.
Für eine breite Akzeptanz benötigen Trop-2-ADCs klare Vorteile beim Gesamtüberleben in Phase-3-Studien und idealerweise Biomarker zur Identifizierung geeigneter Patienten. Andernfalls bleibt ihr Einsatz limitiert.
"„Bei Lungenkrebs wünscht man sich Wirksamkeit. Doch Patienten gleich zu Beginn mit hoher Toxizität zu belasten, ist sehr schwierig.“"
Krebsimpfstoffe: Personalisierte oder universelle mRNA-Vakzine?
Künftige Krebsimpfstoffe setzen auf personalisierte und universelle mRNA-Technologien. Personalisierte Vakzine, wie V940 von Merck und Moderna, zeigen hohe Immunogenität durch individuelle Tumoransprache, sind aber logistisch komplex. Universelle mRNA-Impfstoffe, die auf gemeinsame Tumorantigene abzielen, sind einfacher, aber möglicherweise weniger immunogen.
Experten sehen den adjuvanten Bereich, mit mehr Entwicklungszeit nach der OP, als ideal für personalisierte, tumorbasierte Impfstoffe. Dies ermöglicht Erholung und macht personalisierte Ansätze praktikabler als in neoadjuvanten Settings.
"„Im adjuvanten Setting haben wir Zeit. Dies ist der ideale Moment, um eine tumorbasierte Therapie zu entwickeln.“"
PD1-VEGF-Bispezifika: Patientennutzen klar, klinische Bedeutung debattiert
Eine Hazard Ratio von 0,8 beim Gesamtüberleben (OS) für PD1-VEGF-Bispezifika, wie in der HARMONIA-Studie mit 0,79 gezeigt, gilt medizinischen Onkologen als klinisch bedeutsam. Investoren sind enttäuscht, doch Experten betonen den konkreten Patientennutzen, besonders in späteren Therapielinien.
Die höheren Erwartungen der Investoren an dramatischere Ratios spiegeln eine Diskrepanz zur klinischen Realität wider: Selbst kleine Überlebensverbesserungen sind für Patienten signifikant. Historische ASCO-Leitlinien würden solche Ratios als ausreichend für die Zulassung erachten, was die veränderten Erwartungen in der Krebstherapie unterstreicht.
"„Laut ASCO-Leitlinien, was historisch als zulassungswürdig galt, liegt 0,78 im erwarteten Bereich.“"
Amivantamab: Zu toxisch für adjuvante Lungenkrebs-Therapie
Experten lehnten Amivantamab für die adjuvante Lungenkrebstherapie ab. Das Toxizitätsprofil sei zu hoch, da potenziell geheilte Patienten Nebenwirkungen schlechter tolerieren. Lebensqualität stehe im Vordergrund. Selbst leichte Toxizitäten, etwa von Osimertinib, seien kaum akzeptabel. Ein kurzer neoadjuvanter Einsatz weckte jedoch Interesse. Trotz Toxizität könnte die präoperative, kürzere Dauer verträglicher sein und neue Möglichkeiten eröffnen.
"Ich bin da ganz offen: Als Adjuvans sehe ich dafür keine Zukunft. Es ist einfach zu toxisch, der Nutzen wäre nur gering."
RAS-Inhibitor mit Keytruda: Frühe Daten vielversprechend, aber Vorsicht nötig
Erste Phase-I-Daten eines RAS-Inhibitors kombiniert mit Keytruda bei Lungenkrebs zeigen 86 % Ansprechrate und 100 % Krankheitskontrolle bei hoher PD-L1-Expression – ermutigend. Experten mahnten jedoch zur Vorsicht bei Vergleichen mit Zulassungsstudien. Frühe Studien haben oft eine Patientenselektion: Teilnehmer zeigen bessere Krankheitsbiologie. Spezifische Studien zur Kombination von RAS-Inhibitoren mit PD1-Therapien sind nötig. Nicht alle Kombinationen sind kompatibel, etwa wegen Hepatotoxizität. Rigorose Tests müssen Wirksamkeit und Sicherheit in größeren Patientengruppen bestätigen.
"Es ist ermutigend, aber wir können das nicht mit zulassungsrelevanten Phase-III-Studien vergleichen und sagen: 'Das ist der nächste große Schritt.'"
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